2025年诺贝尔生理学或医学奖授予与免疫系统相关的发现，特别是外周免疫耐受的研究。虽然该奖项并非直接颁发给肠道疾病，但获奖研究对肠道和炎症性肠病（IBD）等自身免疫性疾病具有重要意义。

2025年诺贝尔生理学或医学奖
2025年10月6日，诺贝尔奖委员会在卡罗琳斯卡医学院举行会议，将诺贝尔奖授予三位在调节性T细胞研究方面做出杰出贡献的免疫学家：
玛丽·布伦科（美国）
弗雷德·拉姆斯德尔（美国）
坂口希蒙（日本）

他们的发现解释了免疫系统如何防止自身攻击身体自身的组织，这一概念被称为外周免疫耐受。
与肠道问题的关联
这项获奖研究与肠道问题直接相关，尤其是克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病。
调节性T细胞：获奖者发现了调节性T细胞，它充当免疫系统的“保镖”，抑制其他免疫细胞的活性。
自身免疫影响：这项研究表明，当这些T细胞出现缺陷时，免疫系统会攻击人体自身器官，导致自身免疫性疾病。
肠道表现：拉姆斯德尔的母校加州大学洛杉矶分校明确提到了与克罗恩病的关联，并指出他的研究“改善了对克罗恩病等自身免疫性疾病患者的护理”。

这些发现为“外周免疫耐受”的概念提供了新的见解。外周免疫耐受是指通过避免可能损害健康组织的自身免疫反应来维持免疫系统的正常运作。该领域荣获了今年的诺贝尔奖，有望推动癌症和自身免疫性疾病的治疗，并改善降低移植排斥反应的治疗方法。

调节性T细胞（Treg）与Foxp3之间的关系是免疫平衡和自身免疫耐受的核心。

我们可以这样理解它们的关系：Foxp3是调节性T细胞的“主控开关”和“身份标识”。

下面为您进行详细而清晰的解释。

一、 什么是调节性T细胞？

• 角色定位： 免疫系统中的 “和平使者”或“警察”。
• 核心功能： 抑制和调控其他免疫细胞的活性，防止免疫反应过度活跃。
• 主要作用：
  1. 维持自身免疫耐受： 阻止免疫系统攻击自身的组织和细胞。如果这项功能失效，就会导致自身免疫性疾病（如1型糖尿病、类风湿关节炎、多发性硬化等）。
  2. 防止过度的炎症反应： 在感染被清除后，及时“踩下刹车”，终止免疫反应，避免对机体造成 collateral damage（附带损伤）。
  3. 控制过敏和哮喘： 抑制对无害抗原（如花粉、尘螨）产生过激的免疫应答。
  4. 维持妊娠耐受： 确保母体的免疫系统不排斥带有父源抗原的胎儿。

二、 什么是Foxp3？

• 本质： 一个基因及由该基因编码的蛋白质。它的全称是 Forkhead box P3。
• 角色定位： 调节性T细胞的“主控基因”和“特异性标记物”。

三、 Foxp3与调节性T细胞的深刻联系

1. Foxp3是Treg细胞的“命运决定因子”

• 必要性： Foxp3的表达对于Treg细胞的发育、功能和稳定性是必需的。可以说，没有Foxp3，就没有功能成熟的调节性T细胞。
• 实验证据：
  • 在小鼠中，如果敲除Foxp3基因，小鼠会出生后不久就死于一种致命的、全身性的自身免疫性疾病（表现为淋巴细胞过度增殖，疯狂攻击自身器官）。
  • 在人类中，Foxp3基因突变会导致一种罕见的、严重的X连锁遗传病——IPEX综合征，患者同样会出现多种自身免疫病症（如早期发生的糖尿病、严重的湿疹、肠病等）。

2. Foxp3是Treg细胞的“功能执行工具”

Foxp3作为一个转录因子，它就像一个“总指挥”，能够结合到DNA的特定位置，开启或关闭一系列下游靶基因。通过这种方式，它赋予Treg细胞抑制功能：

• 启动抑制性细胞因子（如IL-10, TGF-β, IL-35）的 production。
• 调控细胞表面分子，使Treg能与其他免疫细胞（如效应T细胞）直接相互作用并抑制其活性。
• 影响细胞代谢，使Treg能适应炎症环境并维持其抑制功能。

3. Foxp3是鉴定Treg细胞的“黄金标准”

在实验室中，当研究人员需要从一堆细胞中识别和分离出调节性T细胞时，最可靠的方法就是检测细胞是否表达Foxp3蛋白。因此，Foxp3被认为是Treg细胞最特异的分子标志物。

总结与比喻

为了帮助理解，我们可以用一个比喻：

• 免疫系统 像一个 国家。
• 效应T细胞 是 军队和警察，负责攻击外敌（病原体）和内部坏分子（癌细胞）。
• 调节性T细胞 是 国家的宪兵、司法系统和维稳部门，负责监督军队，防止他们权力滥用、伤及无辜（自身组织），并在战争结束后下令停火。
• Foxp3 就是这些“宪兵和法官”的 委任状和身份证明。没有这张委任状（Foxp3），就没有人能够约束军队，国家（机体）就会陷入内战（自身免疫病）的混乱之中。

临床意义与应用

对Foxp3和Treg的研究具有重大的医学价值：

1. 治疗自身免疫病： 目标是增强Treg细胞的数量和功能，以抑制错误的自身免疫攻击。例如，尝试使用低剂量IL-2来选择性扩增Treg。
2. 对抗癌症： 肿瘤微环境会“招募”或“教化”Treg细胞，让它们抑制能够杀伤癌细胞的效应T细胞。因此，癌症免疫治疗的一个方向是特异性削弱或清除肿瘤内的Treg功能，从而“解放”抗癌免疫力。
3. 器官移植： 设法诱导和扩增供体特异性的Treg细胞，可以帮助移植受体建立免疫耐受，减少甚至摆脱对免疫抑制剂的依赖。

总而言之，Foxp3是塑造调节性T细胞身份和功能的决定性因素，二者是“定义与被定义”的关系。理解这一关系，是理解免疫平衡、自身免疫病、癌症免疫等众多生理和病理过程的关键。

文章转载于 UW News staff